总体生存期的潜在危害发生在PFS获益的情况下，并且总体反应率在表明主要安全性问题时得到发展。
作为全球最具权威的药监部门-美国FDA，其各种动态都会引起业界的关注和讨论。当前10月假期已悄然过去，鉴往知来，今天一起来回顾下九月FDA在肿瘤治疗领域批准了哪些新药。
胆道癌是指发生在胆道的癌症，约占所有成人癌症的3%，每年全球有超21万人确诊胆道癌。胆道癌早期症状不明显，大多数患者确诊晚期胆道癌后，已失去了手术的机会，加上对肿瘤放化疗均不敏感，基本无药可用。对于一线化疗后出现疾病进展的晚期胆道癌患者，目前的治疗选择十分有限，且效果并不理想，其恶性程度与“癌王”胰腺癌不相上下。
FDA已批准度伐利尤单抗（Imfinzi）用来医治局部晚期或转移性胆道癌患者。
该批准基于正在进行的随机，双盲安慰剂对照，多区域，国际，TOPAZ-1（NCT03875235）研究的结果，该研究达到了中位总生存期的主要终点，并在其次要终点进展自由生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）中显示出希望。
FDA已加速批准呋替巴替尼（Lytgobi）用来医治先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者具有FGFR2基因重排，包括基因融合。
在开放标签、非随机、关键的2b期FOENIX-CCA2研究评估了103名患者的治疗，结果显示，该药物在患者群体中表现出频繁和持久的客观反应。
呋替巴替尼每项独立中央评价的ORR为41.7%，DOR中位数为9.7个月。有必要注意一下的是，72%对治疗有反应的患者持续6个月或更长时间。数据截止时，呋替巴替尼的DCR为82.5%，预可行性研究的中位为9.0个月。
此外数据还显示，在肿瘤中含有FGFR2融合（43.8%），具有其他FGFR2重排（34.8%），BICC1（41.7%）和非BICC1（44.6%）融合伙伴的肿瘤中，使用呋替巴替尼实现的ORR是一致的。
肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少是化疗常见的不良反应，其有可能导致化疗药物剂量降低、化疗时间延迟乃至粒细胞减少性发热（febrile neutropenia，FN）和感染。在接受骨髓抑制性抗癌药物的非骨髓性恶性肿瘤成人患者中，感染率与中性粒细胞减少性发热的临床显着发生率相关。
依法吡格司亭-xnst（Rolvedon）是一种新型的长效重组人粒细胞集落刺激因子 （G‐CSF），由通过短聚乙二醇连接子与人 IgG4 Fc 片段偶联的重组人 G-CSF 类似物组成。
FDA批准依法吡格司亭-xnst（Rolvedon）注射液可降低感染发生率。
在ADVANCE和EMPAGE试验中，评估了依法吡格司亭（eflapegrastim）与聚格非格司亭（ pegfilgrastim）在接受多西他赛和环磷酰胺的乳腺癌患者中性粒细胞减少症管理中的疗效和安全性。
ADVANCE试验的结果为：接受依法吡格司亭（eflapegrastim）（n = 196）的患者在第1周期的严重中性粒细胞减少发生率为15.8$，而给予聚格非格司亭（ pegfilgrastim）的患者为24.3%（n = 210）。这表明绝对风险降低了8.5%，相对风险降低了34.9%（P = 0.034）。
在依法吡格司亭组中，重度中性粒细胞减少的平均周期1维持的时间为0.20±0.503天，而聚格非格司亭组为0.35±0.683天，显示重度中性粒细胞减少症的平均维持的时间差异为-0.148天（95%CI，−0.264-−0.032）。
EMPAGE试验的结果为：依法吡格司亭（n = 118）的患者平均周期1严重中性粒细胞减少的维持的时间为0.31±0.688天，而聚格非格司亭组为0.39±0.949天（n = 119），导致重症中性粒细胞减少症的平均维持的时间差异为-0.073天（95%CI，−0.292-−0.129）。
聚乙二醇酯-fpgk是一种聚乙二醇吡格吡酯（Neulasta）的生物仿制药，作为接受骨髓抑制性抗癌药物的非骨髓性恶性肿瘤患者的治疗选择，这些药物与中性粒细胞减少性发热的临床显着发病率相关。
对聚乙二醇酯-fpgk综合数据的综述结果中表明，聚乙二醇酯生物仿制药与参考产物具有高度相似性，在安全性和免疫原性方面没有一点临床意义的差异。
据卫生组织统计，恶性肿瘤已成为危害儿童健康的第二大杀手。儿童常见的恶性肿瘤分为血液系统恶性肿瘤和实体瘤两大类。儿童恶性肿瘤大多来源于胚胎中胚层，以母细胞源性肿瘤或肉瘤居多。由于儿童肿瘤对治疗敏感，所以治疗效果好于成人。
FDA 已批准硫代硫酸钠 （Pedmark） 用于降低 1 个月及以上患有局限性非转移性实体瘤的儿科患者发生顺铂相关的耳毒性风险。
接受检查的患者参加了多中心、开放标签、随机对照 SIOPEL 6 （NCT00652132）试验。研究人员旨在评估顺铂加硫代硫酸钠与单用顺铂在109名儿童中的疗效。主要终点为绝对听力损失阈值。
RET基因属于肿瘤罕见驱动基因，包括60%的甲状腺髓样癌(MTC)、约10%的甲状腺状癌、约1%-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)、约1%的食管癌、乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌、白血病患者。在细胞生长过程中，RET基因发生融合突变会使RET基因逃脱配体调控，促使激酶活化和原癌基因转化，从而诱发肿瘤。
FDA已定期批准塞尔帕卡替尼（Retevmo）40毫克&80毫克胶囊用来医治具有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成年患者。塞尔帕卡替尼是第一个也是唯一一个在NSCLC中获得肿瘤不可知性加速批准和传统批准的RET抑制剂。
在LIBRETTO-001试验中，塞尔帕卡替尼在RET驱动癌症患者中对各种肿瘤类型表现出临床上有意义和持久的反应，包括胰腺癌，结肠癌和其他需要新治疗方案的癌症。
在未接受治疗的人群中，独立评审委员会 （IRC） 的 ORR 为 84%（95% CI，73%-92%），6% 的患者具有完全缓解 （CR）。在78%的患者中观察到部分反应（PR），而9%的患者患有稳定疾病（SD），4%的患者患有进行性疾病。DER 中位数为 20.2 个月（95% CI，13.0 至未评估 [NE]）。塞尔帕卡替尼的中位无进展生存期 （PFS） 为 22.0 个月（95% CI，13.8 至 NE）。
适应症包括转移性结直肠癌，复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），复发性胶质母细胞瘤，转移性肾细胞癌，持续性，复发性或转移性宫颈癌，以及上皮卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌。
贝伐珠单抗-adcd是一种贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）的生物仿制药，贝伐珠单抗-adcd批准的基础来自全部证据，包括转移性或复发性非鳞状NSCLC患者的关键3期试验（NCT03676192）。研究结果为，贝伐珠单抗-adcd的一线治疗在疗效、安全性和药代动力学方面与参考产品高度相似。
AVA6000是一种成纤维细胞活化蛋白α（FAP）活化的阿霉素前药，该药物可以直接将阿霉素递送到肿瘤微环境中，同时使患者暴露于较少的相关不良事件。FDA已授予AVA6000孤儿药称号，用来医治软组织肉瘤患者。
一项开放标签的首次人体1期研究（NCT04969835）正在研究AVA6000在晚期和/或转移性实体瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学和早期疗效。
在2022年6月，在安全数据监测委员会（SDMC）进行审核检查后，建议在队列3中以160 mg / m2的AVA6000开始给药，这是对迄今为止参加这项研究的患者的新兴安全性和耐受性特征的认可。
DUNP19是一种有前途的双作用，LRRC15靶向单克隆抗体，具有双作用肿瘤靶向的同类首创疗法，旨在内化和破坏癌细胞。FDA已授予LRRC15抗体DUNP19孤儿药名称（ODD），用来医治骨肉瘤患者。
虽然骨肉瘤是一种罕见的癌症，但它是儿童和年轻人中最常见的原发性骨癌。骨肉瘤是一种基因组复杂的疾病，为肉瘤护理带来了各种细微差别和挑战。
AMB-05X 是一种强效单克隆抗体，靶向脑脊液 1R。通过与调节细胞因子CSF1和IL-34的结合，CSF1R参与巨噬细胞和相关细胞在多个生物过程中对多个器官系统的调节。
膝关节腱鞘巨细胞瘤TGCT是一种具有局部侵袭性的罕见良性肿瘤。它会影响滑膜覆盖的关节、滑囊及腱鞘，导致肿胀、疼痛、僵硬及受影响关节或四肢运动能力降低。目前主要的治疗方式为手术切除肿瘤，但对于复发、难治或弥漫性肿瘤患者来说，手术并不一定能改善症状，反而多次手术还会严重损伤关节功能甚至需要仔细考虑截肢。
FDA已授予AMB-05X快速通道指定用来医治膝关节腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的患者。
目前，AMB-05X正在对TCCT患者的多项2期试验做出详细的调查。来自一项检查5名患者的2期试验（NCT04731675）的中期多个方面数据显示，AMB-05X可根据RECIST v1.1标准减少肿瘤以及改善患者群体的功能结局，并且AMB-05X耐受性良好。
1.批准了ABT-101在非小细胞肺癌患者中的1b / 2期试验的研究性新药方案修正案
ABT-101是一种有效的，口服的，不可逆的，突变的选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向几种致癌激酶，包括表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）。在临床前研究中，ABT-101对HER2外显子20突变具备优秀能力的选择性，并已显示出显着抑制携带HER2外显子20插入的肿瘤的生长。
这项开放标签、多中心、1b/2 期试验正在评估 ABT-101，以确定其推荐的 2 期 （RP2D），并探索其在 HER2 突变 NSCLC 患者中的初步抗肿瘤活性。在试验的剂量扩展部分2期，研究人员将在1b期结束的RP2D中评估ABT-101的安全性和有效性
芦卡帕立布是一种口服的 PARP1、PARP2 和 PARP3 小分子抑制剂，目前正在多种肿瘤类型中开发，包括卵巢和转移性去势抵抗性前列腺癌，作为单一疗法，并与其他抗癌药物联合使用。sNDA向FDA提交了鲁卡帕里布应用在晚期卵巢癌中。
HRD人群中研究者评估的客观缓解率（ORR）为58.8%（鲁卡帕里布组为95%CI，32.9%vs 81.6%），安慰剂组为20.0%（95%CI，0.5%-71.6%），两者均完全由PR组成，中位缓解维持的时间（DOR）分别为16.7个月和5.5个月。在ITT人群中，鲁卡帕里布组的ORR为48.8%（95%CI，32.9%-64.9%），安慰剂组为9.1%（95%CI，0.2%-41.3%），鲁卡帕里布组为1 CR。两组间相对应的DOR中位数分别为22.1个月和5.5个月。此外，患者在胆红素方面没有显着变化或药物诱导的肝毒性水平升高。
晚期皮肤T细胞淋巴瘤的治疗仍然是一个复杂且具有挑战性的未满足的医疗需求。每年成千上万的患者被诊断出患有CTCL，这是持续性或复发性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者的潜在治疗选择。
在91例患者中，丹尼白素地夫妥显示出抗肿瘤活性，ORR为42.3%（95%CI，30.6%-54.6%），符合研究的主要终点。CTCL患者使用地尼白素地夫妥的中位DOR为5.7个月（95%CI，0.7+，26.1+月），中位TTR为1.41个月。总体而言，研究中显示的白尼尿素二夫妥的临床获益率为53.5%（95%CI，41.3%-65.5%）。
术后恶心和呕吐是麻醉和手术的常见不良事件。大约30%接受全身麻醉的患者和高达80%的高危患者会出现这些症状，此外，术后恶心和呕吐是门诊手术的重大风险，因为患者在手术后数小时内出院并且不再获得高效的止吐剂。
批准的基础来自2项多中心，随机，双盲临床试验的结果，这些试验比较了口服阿瑞匹坦与标准护理静脉注射（IV）昂丹司琼在开腹手术后有术后疾病风险的患者。研究结果为，在手术后的48小时内，阿瑞匹坦导致患者呕吐比昂丹司琼少50%。此外，该形式与良好的耐受性和安全性有关。
该药物显示5.1个月（95%CI，4.2至5.5）的中位反应维持的时间，并且在研究中，无论先前治疗的线和类型如何，是不是真的存在中枢神经系统转移以及HER2突变的类型，均与poziotinib的临床获益无关。ZENITH20的安全性研究根据结果得出，观察到的3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）是皮疹（48.9%），腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%）。
OCEAN研究达到了PFS改善的主要终点（HR，0.792;95% CI，0.640-0.979，P = .0311），但在2021年7月复发或难治性骨髓瘤亚组（HR，1.104，95%CI，0.846-1.441）中OS结果不同。这种部分临床搁置阻止了患者使用该药物进行任何研究。不久之后，FDA发布了有关与OCEAN研究相关的死亡风险的警告。
关于总生存期，DUO试验显示死亡率较高，并且由于对杜维利西布手臂的不良影响而死亡。总体生存期的潜在危害发生在PFS获益的情况下，并且总体反应率在表明主要安全性问题时得到发展。关于毒性增加，duvelisib组表现出更高的3级或更高不良事件率，严重不良事件和治疗改变，所有这些都是由感染和免疫介导的毒性驱动的。
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